神经免疫病->研究进展

 

    Glatiramer Acetate(GA)是一种人工合成多肽的混合物,可用于复发缓解型MS(RRMS)的治疗。基于目前对其发挥作用的免疫和神经保护机制的了解,GA在MS的治疗药物中是独树一帜的。GA的临床疗效与重组的β-IFN相似。GA的副作用较少,临床耐受性和长期接受性都相当好。开放性对比观察试验、叠加治疗试验和转换性治疗研究均肯定了GA的疗效,使得GA在复发缓解型MS的免疫调节治疗中占用重要地位。
   

    GA已经在包括美国、加拿大、澳大利亚、欧洲和以色列等国家在内的42个国家被批准临床使用。GA是由4种天然消旋氨基酸L-谷氨酸、L-赖氨酸、L-丙氨酸和L-酪氨酸(摩尔比1.4:3.4:4.2:1.0)随机合成的多肽混合物的乙酸盐。GA在1967年被首次合成,当时Weizmann科学研究所的Arnon博士及其同事为了研究实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE),模仿髓鞘碱性蛋白(MBP)当时理解的理化特性合成了这些多肽混合物[8],目的是用于诱导EAE(EAE是器官特异性自身免疫性中枢神经系统(central nervous system, CNS)炎症性疾病的实验动物模型,与MS有相似特点。而实验结果表明,GA不但不能诱导EAE,还能使MBP诱导EAE的作用受到显著抑制。

 

    作用机制
   

    GA在人体的免疫药理学机制尚未完全研究清楚,但大量的临床前和临床资料均表明GA主要是通过免疫调节和神经保护起作用。GA至少通过以下五个方面起作用(图17-1):(1) 与位于抗原结合“口袋”区的主要组织相容性复合体(MHC)高亲和力结合;(2) 与MBP竞争结合抗原提呈细胞(APC)的MHC,进而通过与MBP/MHC复合体竞争T细胞受体而抑制MBP特异性T细胞的激活;(3) 诱导GA-反应性T细胞由TH1类表型向TH2类表型转化;(4) GA-特异性T细胞向CNS迁移;(5) 通过促进神经营养因子的生成而起到神经保护作用。用GA免疫也一定能诱导出GA抗体。
                                                                            

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