神经肌肉病->研究进展

   

    大量的临床、影像学和病理等资料充分表明神经元过度兴奋、神经元脆弱、毛细血管通透性增加和充血是MELAS患者卒中样发作的四大病理生理特点,其中神经元过度兴奋发挥核心作用。表1示四大病理生理特点的临床、影像学和病理学改变依据,但是大多数改变并无特异性,而是多种病理生理机制导致的结果,再次仅强调其主要作用机制。

 

    表1:四大病理生理特点的临床、影像学和病理学改变依据
 

  临床表现 影像学改变 病理改变 其他
神经元过度兴奋 头痛和痫性发作     脑电图见异常放电
神经元脆弱   病变缓慢发展累及临近皮质 皮质层状坏死  
毛细血管通透性增加 临床症状进行性加重 脑回强化,表面弥散系数(ADC)升高 毛细血管扩张,渗出  
充血   SPECT见相应区域高血流量   脑脊液乳酸升高

 

    为区别一般认为的卒中样发作为缺血性改变,最近研究提出了非缺血性神经血管细胞学说,该学说的核心机制是(见图1):神经元和星型胶质细胞内的线粒体代谢异常通过抑制膜通道的主动运输作用导致胞内离子稳态改变,血管细胞内皮的线粒体功能减退则会导致血脑屏障的破坏,加重离子稳态改变;这一改变是神经元过度兴奋的电生理学基础,神经元过度兴奋临床表现为头痛和痫性发作,此即卒中样发作最为常见的先兆症状,随着电生理活动的加剧,脑内代谢能量需求增高,无氧酵解供能比例上升,乳酸积聚通过神经体液机制使血管舒张,出现SPECT上出现的血流量增多。另一方面,由于先天代谢异常,神经元对于能量缺乏的耐受性较差,加之痫性发作时神经元处于高代谢状态,大量的神经元出现功能减退,临床上表现为卒中样发作,上述过程与血管闭塞的区别主要是卒中样症状逐渐发展,达到一定的程度,全脑代谢水平迅速下降,大多数神经元功能尚能恢复,但是皮质某些细胞层耐受性差,出现神经元的丢失,即病理和影像学所见的皮质层状坏死。
 

 

图1:非缺血性神经血管细胞学说模式图
 

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