学术论文
糖皮质激素受体同型及其与激素敏感性关系的研究进展

    摘要:由于肾上腺糖皮质激素(glucocorticoid, GC)的作用是通过与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)的高亲和力结合而介导,一些免疫性疾病(如重症肌无力、哮喘、类风湿性关节炎、肾病等)患者对激素的敏感程度与体内皮质醇水平又无明显相关性,激素抵抗患者GC类药物的药物代谢动力学和下丘脑-垂体-肾上腺轴均无明显异常,所以探讨自身免疫病激素耐受问题的热点主要集中在GR的研究。GR是类固醇-甲状腺-视黄酸受体超家族的蛋白质,其主要功能是配体依赖的转录调节因子。结构上GR分子由三个功能区组成,包括有基因转录激活功能的氨基端、位于中部的DNA结合区和含有激素结合区的羧基端。1985年,人类糖皮质激素受体(human glucocorticoid receptor, hGR)的cDNA被克隆,当时即发现有两种克隆,翻译成的两种同型(isoforms)蛋白质被分别称为hGRα和hGRβ。外源性GC对于许多炎性疾病和免疫疾病都是重要的治疗手段,但一些患者会对激素不敏感或者应用一段时间后出现激素抵抗现象。激素敏感性的改变不仅仅出现在疾病状态下,不同组织对GC的敏感性也不同,某些正常生理或发育过程中相同组织也可能出现对激素不同程度的抵抗或耐受。实际上,蛋白质的选择性剪切常常具有细胞类型特异性、发育时期特异性的特点,或者对特殊的细胞信号有反应。目前,组织特异性的对激素抵抗的分子机制尚不清楚。作为GC信号传导瀑布中的唯一效应分子,GRα首先被认为是调整靶细胞对激素敏感性的重要环节,但是大量研究表明,单独用GRα数量和/或配体结合特性的改变很难解释上述患者的激素抵抗问题。

 

 

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