学术论文
橄榄-桥脑-小脑萎缩伴视网膜变性的临床及分子生物学研究

    作者:顾卫红 王国相 王燕琪 刘兴洲

 

    目的:探讨橄榄-桥脑-小脑萎缩伴有视网膜变性(SCA7)的临床表型与致病基因突变的关系。

 

    方法:对发病表现为共济失调、辨色力异常、视力下降的2个家系共21名成员(8例患者)进行了系统的临床及辅助检查,通过聚合酶链反应(PCR)及聚丙烯酰胺凝胶电泳等技术检测家系成员和另55名健康人的SCA基因内CAG重复序列,分析SCA7临床表型与CAG重复突变的相关性。

 

    结果:2个家系11个系代-子代对均存在遗传早现现象,在父系遗传时更为明显。正常等位基因CAG重复数目为9~18,8例患者的异常等位基因的CAG重复数目为44~85,两者之间存在非常显著的差异。1例无临床症状病例的异常等位基因CAG重复数目为59。异常扩展的CAG序列呈现代间不稳定性,重复数目与发病年龄呈明显负相关关系(r=-0.883,P=0.005),并与症状严重程度有关,这一特点在父系遗传时更为明显。初步发现突变等位基因的CAG重复序列在外周血白细胞中存在镶嵌现象。

 

    结论:从临床及基因学方面确认国人SCA7家系的存在,阐明其临床特征,建立国人SCA7基因学诊断标准;致病基因内CAG重复数目呈代间不稳定且与发病年龄呈负相关,此为遗传早现现象的分子基础。
 

    [关键词]  橄榄桥脑小脑萎缩;视网膜变性;等位基因;镶嵌现象
 

 

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